Beta-karyofylen, zkráceně BCP, je přírodní seskviterpen, který se vyskytuje například v černém pepři, hřebíčku a konopí. Vědecky je zajímavý především tím, že dokáže interagovat s kanabinoidním receptorem CB2 - součástí endokanabinoidního systému.

Právě tato vlastnost vedla k výraznému zájmu o BCP. Je však důležité rozlišovat mezi dobře popsaným mechanismem na úrovni receptoru a konkrétními zdravotními účinky u člověka. To nejsou stejné věci.

Co je receptor CB2?

Mezi nejznámější receptory endokanabinoidního systému patří CB1 a CB2. Oba patří mezi receptory spřažené s G-proteiny, jejich rozložení a funkce se však liší.

Receptor CB1 je výrazně zastoupen v centrálním nervovém systému a souvisí mimo jiné s psychoaktivními účinky THC. CB2 je naproti tomu významně zastoupen v buňkách imunitního systému, přestože jeho výskyt není omezen pouze na ně.

Odborný přehled zaměřený na lidské leukocyty uvádí přítomnost CB2 ve většině, ne-li ve všech typech těchto buněk. Zároveň ukazuje, že význam receptoru se může mezi jednotlivými buněčnými populacemi lišit.

CB2 proto není vhodné chápat jako jednoduchý „vypínač zánětu“. Je součástí složité buněčné signalizace, jejíž výsledek závisí na konkrétní tkáni, buněčném typu i stavu organismu. Novější odborný přehled upozorňuje právě na to, že účinky aktivace CB2 je nutné posuzovat v konkrétním zánětlivém kontextu.

Jak do toho zapadá beta-karyofylen?

Zásadní práci publikoval v roce 2008 tým Jürga Gertsche v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences.

Výzkumníci ukázali, že (E)-β-karyofylen se selektivně váže na receptor CB2 a funguje jako jeho agonista – tedy látka schopná receptor aktivovat. Ve studii byla pro vazbu na CB2 naměřena hodnota Ki přibližně 155 nM.

Právě na základě této vlastnosti se v odborné literatuře objevilo označení BCP jako „dietary cannabinoid“.

Pro běžného čtenáře ale může být tento pojem zavádějící. BCP není klasickým fytokanabinoidem stejného typu jako THC nebo CBD. Z chemického hlediska jde o seskviterpen. S kanabinoidním systémem jej spojuje především schopnost aktivovat receptor CB2.

Co se děje po aktivaci CB2?

Když se vhodná látka naváže na CB2 a receptor aktivuje, může ovlivnit další signalizaci uvnitř buňky.

CB2 je převážně spojen s G-proteiny typu Gi/o. Jeho aktivace může ovlivňovat například adenylátcyklázu, koncentraci cAMP a další signální dráhy, které se podílejí na chování buněk.

V případě imunitního systému může signalizace prostřednictvím CB2 souviset mimo jiné s buněčnou migrací a regulací některých zánětlivých reakcí. Výsledky se ale mohou lišit podle typu buněk a experimentálních podmínek.

A právě tady je důležité nepřeskočit několik kroků vědeckého dokazování.

To, že BCP aktivuje receptor CB2 a že CB2 ovlivňuje určité buněčné procesy, neznamená automaticky, že užívání BCP u člověka vyvolá konkrétní léčebný účinek.

Proč je BCP zajímavý ve srovnání s THC?

Psychoaktivní účinky THC souvisejí především s aktivací receptorů CB1 v centrálním nervovém systému.

BCP byl naopak popsán jako selektivní agonista CB2. Původní práce Gertschova týmu právě tuto selektivitu považovala za jednu z jeho podstatných vlastností.

Samotná skutečnost, že BCP zasahuje do endokanabinoidního systému, proto neznamená, že by měl stejné psychoaktivní vlastnosti jako THC.

Je to zároveň dobrý příklad toho, proč nelze všechny látky ovlivňující endokanabinoidní systém házet do jedné skupiny.

Co zatím ukazuje výzkum BCP?

BCP byl zkoumán v řadě oblastí, velká část dostupných poznatků však pochází z buněčných experimentů a zvířecích modelů.

Takový výzkum je důležitý pro pochopení mechanismu a pro hledání oblastí, které stojí za další studium. Neměl by se ale prezentovat jako důkaz klinického účinku u lidí.

Lidská data již existují, jejich rozsah je však stále omezený.

Například randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie publikovaná v roce 2022 sledovala 52 žen s obezitou a skóre odpovídajícím tzv. food addiction. Jedna skupina dostávala po dobu osmi týdnů 100 mg BCP denně, druhá placebo. Studie zkoumala chování související s příjmem potravy, chuť k jídlu, psychické ukazatele, tělesné parametry a některé hormony spojené s apetitem.

To představuje zajímavý klinický údaj, ale jednu malou studii nelze převést na obecné závěry o účincích BCP.

Další klinický výzkum se zaměřil například na lokální použití 20% beta-karyofylenu, samostatně nebo v kombinaci s kapsaicinem, u bolesti spojené s osteoartrózou kolene. Studie registrovaná jako NCT03152578 je vedena jako dokončená, v registru však nejsou zveřejněny výsledky.

To je dobrý příklad rozdílu mezi tím, že určitá otázka byla předmětem klinického výzkumu, a tím, že máme k dispozici přesvědčivé publikované důkazy o účinnosti.

Je tedy BCP kanabinoid, nebo terpen?

Z chemického hlediska je beta-karyofylen seskviterpen.

Jeho zvláštností je schopnost selektivně aktivovat kanabinoidní receptor CB2. Právě proto se u něj někdy používá označení „dietary cannabinoid“.

Pro přesné a srozumitelné vysvětlení je proto nejlepší formulace:

Beta-karyofylen je přirozeně se vyskytující seskviterpen, který dokáže aktivovat kanabinoidní receptor CB2.

Tím se vyhneme dojmu, že je BCP totéž co CBD nebo THC.

Co si z toho odnést?

BCP je vědecky zajímavý tím, že propojuje svět terpenů s endokanabinoidním systémem.

Jeho schopnost aktivovat receptor CB2 je dobře popsaný farmakologický mechanismus. Současný výzkum zároveň ukazuje, že CB2 hraje významnou roli v signalizaci imunitních buněk a je předmětem intenzivního výzkumu v souvislosti se zánětlivými procesy.

Z toho však není možné automaticky vyvozovat, že BCP léčí konkrétní onemocnění nebo že jeho užívání u člověka povede k určitému zdravotnímu výsledku.

Mechanismus působení na CB2 známe podstatně lépe než jeho klinický význam u člověka.

Právě toto rozlišení je při seriózním pohledu na beta-karyofylen zásadní.

Hlavní odborné zdroje

• Gertsch J. et al. Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008.

• Simard M. et al. Expression and Functions of the CB2 Receptor in Human Leukocytes. Frontiers in Pharmacology, 2022.

• Rakotoarivelo V. et al. The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update. 2024.

• Alizadeh S. et al. The effect of β-caryophyllene on food addiction and its related behaviors: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Appetite, 2022.

• ClinicalTrials.gov: NCT03152578 – studie lokálního beta-karyofylenu u bolesti spojené s osteoartrózou kolene.
  
  Foto: AI